淺析（xī）：影響農藥產品使用（yòng）價值和（hé）壽命的因素

不論是新農藥（yào）開發，還是老產品的生產和商（shāng）業化，費用都在逐年（nián）增加。同時，由於人們對農藥對人類健康和環境安全的要（yào）求日漸（jiàn）提高，農藥產品被淘汰的速度也在加快。因此，無論是開發新產品（pǐn）還是老產品的生產和銷售都應（yīng）該首先關注產品的預期（qī）使用價值和壽命。
影響一個產品（pǐn）是否能成功使用或壽命長短的因（yīn）素非常多，本文僅從產品本身特性即技術層麵予（yǔ）以分（fèn）析。非技術因素，尤其是政策因（yīn）素或政治或經濟因（yīn）素等非技術因素不在本文（wén）討論之列。
本文討論的（de）影響因素貫穿化（huà）合物開（kāi）發之初直至在田間應用以後各個環節。
1、原藥（yào）（化合物）和製劑的理化性（xìng）質
理化性質是農藥登記資料要求中產品化學資料的重要組成部分（fèn）。農藥原藥（化合物）理化（huà）性質（zhì）決定農藥的很多特性，如可（kě）加工特性、持效性、毒性、環境行為和歸宿等。而這些特性顯然是影響農藥（yào）登記主管部門做出批準或拒（jù）絕（jué）一個農藥（yào）產品（pǐn）登記所（suǒ）必須考慮的重要因素。如澳大利亞撤銷低分子量2,4-滴酯類除草劑（jì）的登記就是因為此（cǐ）類產品（揮發性強（qiáng））容易產生漂移汙染或藥害。美國發生的麥草畏漂移汙染造成非抗麥草畏大豆的藥害問題也與麥草畏本身的易揮發性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相同產品登記申請中（zhōng），原藥（yào）和（hé）製劑的理化（huà）性質分別是進行原藥和製劑等同性認定的重要依據。製劑的（de）理化性質隨製劑（jì）類型不同（tóng）所要求的理化項目也不同，製劑的某些重要理化性質也決定登記（jì）是否能夠獲（huò）得批準的主要因（yīn）素。
製（zhì）劑理化性質包括製劑自身性質和與製劑類型（使用要求）相關的性質（潤濕性、分（fèn）散型、乳液穩定性等）。與產（chǎn）品（pǐn）使用技術相關的理化指標是否符合產品標準（國際或國內標準）的要求是決定產品能否獲得登記的重要因素。不符合產品標準（zhǔn）要求的產品被視為不合格產品，當然（rán）不能（néng）予以登記。製劑本身具有的一些理化性質也（yě）是影響登記的重要因素。如酸堿度（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製劑的可燃性、液體製劑的閃點等與產品安全性（xìng）密切相關的性質也是確認產品是否符合登記要求的重要因（yīn）素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關雜（zá）質
雜質包括生產（chǎn）過程副產物、生產原料攜帶雜質、未反應原（yuán）料、中間體、溶劑（jì）殘餘物、意外雜質（交叉汙染物）、原藥或製劑儲存過程中新產生的雜質等（děng）。
雜質的重要性表現在它們（men）與原藥和製劑產品的毒性和安全性、原藥加工性能等有關，是原藥和製劑的重（chóng）要質量指標。國際組織和國家管理機構要求原藥和製（zhì）劑（jì）的登記申請者提（tí）供相（xiàng）關信（xìn）息。
因此，相關雜質是指與產品的有效成分相比毒害更（gèng）大的（de）雜質，包括公認的毒害物質等（děng），或者對產品有不利影響的其他雜質如水分、物理雜（zá）質等。
中國《農藥登記資料（liào）要求》將相關（guān）雜質定義為，與農藥（yào）有效成分相比，農（nóng）藥產（chǎn）品在（zài）生（shēng）產或儲存過程中（zhōng）所（suǒ）含有、或產生的對人類（lèi）和（hé）環境具有明顯的毒害，或對（duì）適用作物（wù）產生藥害，或引起農產品汙染（rǎn），或影響農藥產品質量穩定性，或引起其他不良影響的雜質。
糧農組織和世衛組（zǔ）織的農藥標準聯席會議（JMPS）將農藥相（xiàng）關雜質明確區（qū）分（fèn）為如下3類：
（1）農藥（yào）生產和貯存過（guò）程中的副產物：與有效成分相比，對健康或環（huán）境毒害更重，對被處理植物產生藥害（hài），在可食作物上形成汙點，影響農藥的穩定性，或（huò）造成任何其他（tā）不利影響。
（2）水：如果能夠對（duì）農藥的穩定性造成不利影響或影響生產符（fú）合標準的製劑時，也被作為相關雜質對待（如（rú）水分（fèn）對二嗪磷原藥降解影響明顯）。
（3）原藥（yào）/母藥中的（de）不溶（róng）物：如果導致加工（gōng）的製劑堵塞（sāi）濾網/噴嘴或者導致濕篩試驗失敗，也被作為相（xiàng）關雜質，如（rú）原（yuán）藥中的（de）丙（bǐng）酮（tóng）不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不溶物等。
如澳大利亞農藥（yào）獸藥管理局（APVMA）將常見公認的有害物質（如二噁英、亞硝基化（huà）合物等）列入（rù）清單作為相關雜質予以限量要求。就在2020年9月（yuè）3日，APVMA又發布通知要求2,4-滴原藥登記持（chí）有（yǒu）人保證2,4-滴原藥中二噁英及二噁英（yīng）類似物的毒（性）當量不超過以2,4-滴酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯（lǜ）代二苯並二噁英（PCDDs）和多氯代二苯並呋喃（PCDFs）的總（zǒng）量不超過（guò）1ng。
農（nóng）藥登記常要求原藥五批次全分析報告、雜（zá）質（相關雜質）的安全說明書（MSDS）、標樣、分析方法、毒（dú）理學數據（試驗數（shù）據和非-試驗數（shù）據）。這足以說明相關雜質的重要性。
為了控製雜質和相關雜質滿足相關標準要求，需要在原藥（yào）生產和製劑加工中選擇高品質的（de）原材料和好的生產工藝，避免或盡可能降低雜質的產生。例如（rú），歐盟控製某些（xiē）溶（róng）劑在原藥中的殘留（liú），這就需（xū）要盡量不在生產中使用這些溶劑。也要避免使用一些已知高毒害的原材料。
3、加工助劑的（de）選擇
歐盟於2019年出台不可接受助劑的草案清單。歐盟確定不可接受助劑（jì）清單的標準如下：（1）其殘留（liú）可（kě）能（néng）對人或動物健康（kāng）或（huò）對地下水和環（huán）境造成危害；（2）其使用能對人或動物健康或對地下水和環境（jìng）造成危害。
美國環保署（EAP）對農藥（yào）產品中的371個惰性組分（fèn）進行風險評價並給出適當（dāng）的降低風險措施。經過評價，EPA決定將72種惰性組分從允許使用的（de）371種惰（duò）性組分中（zhōng）去除，因為請願者認為這些物質有害（hài）（EPA考慮到公眾評論後於2014年10月做出這一決定（dìng））。目前可以在EPA網站查詢剩餘的惰性組分名單，不在名單內的助劑不可以使用。
與美國類似，加拿大也有（yǒu）允許使用（yòng）助劑名單。其他國（guó）家如黎巴（bā）嫩緊跟美國助劑管理，不允許使用美國EPA禁用的助劑，印尼等國也紛紛禁限用某些助劑。
4、選擇合適的農藥劑型
農藥化合物的理化性質是決定其可加工劑（jì）型的主要因素，如農藥在水中和有機溶（róng）劑中的溶解度、熔（róng）點、揮發性、純度（特殊雜（zá）質）等。農（nóng）藥本身（shēn）的作用方式（shì）也對劑型選擇有所要求，適合的製劑才能充分發揮其效用（yòng）。
不同農藥（yào）劑型的優缺（quē）點（效果、環保、使用）非常（cháng）清晰。如果（guǒ）可能，盡量把農藥產品開發為水基環保型製劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的（de）劑型（xíng）已（yǐ）被我國限用。擬出口的產品要注意選擇國際上流行的劑型和濃度（濃度表達方式需（xū）特別留意），以便於申請國外的（de）相同（tóng）產品登記。目前出口（kǒu）登記中（zhōng）經（jīng）常遇到（dào）含量表示不同（tóng）（如（rú）液體製劑的質量百分（fèn）比和濃度百（bǎi）分比）的相同有效成分（fèn）和劑型的產（chǎn）品，因難與國外產品“完全相同”而遭遇障礙。要麽是對方國家不認可（國（guó）內登記（jì）的濃度表示不（bú）同於國（guó）外（wài）的“相同產品”），要麽是中國海關出口受阻（如出口聲明的濃度表示不同於登記的）。農業部（bù）近出台的“專供農藥出口登記”問題（tí）。
5、毒性（毒害）及內分泌幹擾（rǎo）作用
農藥母體化合物以及代謝產物之急性毒性、亞慢性（xìng）和（hé）慢性毒性對產品（pǐn）登記和（hé）產品壽命的影響至關（guān）重（chóng）要。許多產品由此遭到禁限用：（1）多數國家禁（jìn）用WHO I、II級（jí）急性毒性（xìng）的農藥。（2）百（bǎi）草枯被35個國家禁（jìn）用（包（bāo）括（kuò）巴（bā）西）。（3）毒死蜱因神經毒性屢遭責（zé）難（如在美國）。泰（tài）國本計劃從2020年6月1日（rì）起禁用（yòng）毒死蜱和百草枯，但是泰國農民在2020年8月向（xiàng）政（zhèng）府請願要求允許繼（jì）續使用毒（dú）死蜱和百草枯（因為找不到同樣便宜的替代品（pǐn））。（4）2,4-滴也因毒性被某些國家禁用。（5）草甘膦因致癌毒性被（bèi）多個國家和地區禁用。（6）啶氧菌酯、氟蟲腈因代謝物（wù）毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不批準具致癌、致基因突變或生殖毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國禁（jìn）用和限用多種持（chí）久性和高毒農藥品種。（9）農藥製劑使用中的健（jiàn）康風險評估至關重要(因具有健康風險，丙硫菌唑在歐（ōu）美和中（zhōng）國，草銨膦在法國（guó），氯（lǜ）菊酯在加拿大被禁用或限（xiàn）用)。使用中的健康風險（xiǎn）評估也（yě）體現（xiàn）在中國新頒布的農（nóng）藥登記資料要求中。
因毒性被列入PIC名單也是影響產品登記的重要因素。列（liè）入PIC名單的化合物是已經被2個或2個以上的締約國禁（jìn）用或嚴格限製使用的農藥和工業化學品，禁限用的原（yuán）因是對健康或環境有毒害，被締約國大會決定實（shí）行PIC程序。其中農藥包括具（jù）有嚴重毒害的製劑產品。新名單包括51種（zhǒng）化合物（wù），其（qí）中35個是農藥（包括3個（gè）極危險的製劑（jì）），16個是工業化學品（表2）。2017年10月舉行的化學品評審委員會（CRC）第十（shí）三屆會（huì）議，決定（dìng）將乙草胺（àn）推薦給締約方大（dà）會列入PIC名（míng）單。
近年來內分泌幹擾物的（de）管製被歐美所重視。對內分泌幹擾（rǎo）物有以下定義：（1）WHO對內（nèi）分泌幹（gàn）擾（rǎo）物的定義：改變內分泌係統功能並因此對完整有機體或其（qí）後代，或（亞）群（qún）引起健康損害的外源物質或混合物。歐盟采用WHO的定義，不批準內分泌幹擾物登記申請。根（gēn）據WHO的定義，歐盟確（què）定26種農藥具有內分（fèn）泌幹擾作用（但尚未後確定為內分泌幹（gàn）擾（rǎo）物）：2,4-滴、8-羥基喹啉、啶酰菌（jun1）胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪唑菌酮（tóng）、氟蟲雙酰胺、異菌（jun1）脲、環草啶、馬拉硫磷、代森錳鋅、代森（sēn）錳、代森聯、腈菌唑、噁草（cǎo）酮、二甲戊靈、炔（quē）苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇（chún）、吡（bǐ）喃草酮、四氟醚唑、甲基硫菌靈、福美雙、三甲苯草酮、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹擾物的定義：對維持體內平衡並調節生殖、發育、行為等過程的天（tiān）然激素的（de）合成、釋放、轉運、代謝、結合、效應及消除具有幹（gàn）擾（rǎo）作用的外源物質。
來源：中國農藥工業協會（huì）